Los resultados del ensayo clínico de fase 3 INTerpath-001, presentados en el Congreso de ESMO 2026, indican que añadir una vacuna personalizada contra el cáncer basada en ARNm, denominada intismerán autógeno, a la inmunoterapia con pembrolizumab tras la cirugía de un melanoma de alto riesgo reduce en un 42% el riesgo de recaída o muerte en comparación con pembrolizumab en monoterapia. El estudio, que incluyó a 1.137 adultos operados de melanoma cutáneo en estadio IIB-IV, supone el primer ensayo de fase 3 que demuestra que un tratamiento diseñado a partir de la huella dactilar única del tumor de cada paciente puede mejorar los resultados en este contexto.
Un enfoque terapéutico personalizado
La inmunoterapia anti-PD-1, como pembrolizumab, es el tratamiento estándar tras la cirugía del melanoma de alto riesgo. Sin embargo, muchos pacientes siguen sufriendo recaídas, y los ensayos previos que añadieron un segundo inhibidor de los puntos de control inmunitario no lograron mejorar los resultados. Intismerán adopta una estrategia diferente: se secuencia el tumor de cada paciente para identificar neoantígenos, proteínas anómalas específicas de su cáncer, y el tratamiento codifica hasta 34 de estos neoantígenos en moléculas de ARNm para ayudar al sistema inmunitario a reconocer y atacar las células cancerosas residuales.
La autora principal, la Dra. Georgina Long, del Melanoma Institute Australia y de la Universidad de Sídney, explicó que este es el primer estudio de fase 3 que demuestra que un tratamiento diseñado a partir de la huella dactilar única del propio tumor de cada paciente puede reducir el riesgo de recurrencia o muerte por cáncer. Long describió el proceso: la huella se identifica mediante la secuenciación del tumor y, a partir de ella, se crea un cartel de se busca del cáncer en forma de ARNm, que muestra al sistema inmunitario exactamente qué debe buscar y atacar.
Resultados del ensayo INTerpath-001
El ensayo asignó aleatoriamente a 1.137 adultos operados de melanoma cutáneo en estadio IIB-IV a recibir pembrolizumab combinado con intismerán (757 pacientes) o con placebo (380 pacientes). Tras una mediana de seguimiento de 24,6 meses, la adición de intismerán redujo el riesgo de recurrencia o muerte (hazard ratio [HR]: 0,58; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,45–0,75; p<0,001). A los dos años, el 82,2% de los pacientes que recibieron la combinación seguían vivos y sin recurrencia, frente al 70,0% de los tratados únicamente con pembrolizumab.
La combinación también redujo en un 38% el riesgo de metástasis a distancia o muerte (HR: 0,62; IC del 95%: 0,45–0,85; p=0,002), y a los dos años el 88,5% de los pacientes seguían vivos y sin metástasis a distancia, frente al 80,2% del grupo de monoterapia. Los beneficios fueron similares tanto en los pacientes con enfermedad de menor riesgo como en aquellos con enfermedad de mayor riesgo.
No obstante, los datos de supervivencia global todavía eran inmaduros en este análisis intermedio y no se observó una diferencia estadísticamente significativa entre los grupos (HR: 0,77; IC del 95%: 0,45–1,31). Por tanto, se necesita un seguimiento más prolongado para determinar si la reducción de las recurrencias se traduce en un beneficio en términos de supervivencia. La Dra. Long reconoció que se necesitan datos de seguimiento a más largo plazo y destacó que para un paciente disponer de más tiempo sin melanoma constituye un beneficio importante por sí mismo. Añadió que se necesita un seguimiento más prolongado para demostrar si existe un impacto en la supervivencia específica por melanoma y en la supervivencia global, así como para determinar si el beneficio inicial se mantiene y qué pacientes son los que más se benefician.
Perfil de seguridad y tolerabilidad
Los acontecimientos adversos de grado 3 o superior se produjeron en el 23,6% de los pacientes que recibieron la combinación y en el 20,3% de los que recibieron pembrolizumab en monoterapia. Los efectos adversos más frecuentes con la combinación fueron la fiebre (52,2% frente al 8,2%), el dolor en el lugar de la inyección (51,0% frente al 9,5%) y la fatiga (38,5% frente al 29,7%). Los efectos adversos asociados a las inyecciones de intismerán fueron, por lo general, de grado leve y transitorios.
El Dr. James Larkin, copresidente científico del Congreso de ESMO 2026 y que no participó en el estudio, afirmó que los datos del estudio INTerpath-001 representan un avance importante en el tratamiento adyuvante del melanoma en estadios II y III; la reducción del riesgo de recaída es clínicamente significativa y, en cuanto a los efectos adversos, intismerán en combinación con pembrolizumab presenta un perfil de tolerabilidad muy favorable.
Perspectivas futuras
De cara al futuro, Larkin destacó la necesidad de realizar más ensayos para determinar si este enfoque podría beneficiar a pacientes con otros tipos de cáncer. Ya están en marcha ensayos en cáncer de pulmón, vejiga y riñón. Larkin también subrayó la diferencia entre tratar un cáncer ya existente y prevenir que aparezca: esto es muy diferente de vacunar a personas que no tienen cáncer con el objetivo de reducir el riesgo de que desarrollen cáncer posteriormente.
Los resultados de INTerpath-001 abren una nueva vía en el tratamiento adyuvante del melanoma y refuerzan el papel de las terapias personalizadas basadas en ARNm en oncología. Sin embargo, los expertos coinciden en que se necesita un seguimiento más prolongado para confirmar el impacto en la supervivencia global y determinar qué subgrupos de pacientes obtienen el mayor beneficio.
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