Los resultados del ensayo clínico de fase 3 INTerpath-001, presentados en el Congreso de ESMO 2026, indican que añadir una vacuna personalizada contra el cáncer basada en ARNm, denominada intismerán autógeno, a la inmunoterapia con pembrolizumab tras la cirugía de un melanoma de alto riesgo reduce en un 42% el riesgo de recaída o muerte en comparación con pembrolizumab en monoterapia. El estudio incluyó a 1.137 adultos operados de melanoma cutáneo en estadio IIB-IV, asignados aleatoriamente a recibir la combinación (757 pacientes) o pembrolizumab con placebo (380 pacientes).
Un enfoque terapéutico innovador
La inmunoterapia anti-PD-1, como pembrolizumab, es el tratamiento estándar tras la cirugía del melanoma de alto riesgo, pero muchos pacientes siguen sufriendo recaídas. Ensayos previos de fase 3 que añadieron un segundo inhibidor de los puntos de control inmunitario no lograron mejorar los resultados de la monoterapia. Intismerán adopta una estrategia diferente: se secuencia el tumor de cada paciente para identificar neoantígenos, proteínas anómalas específicas de su cáncer, y el tratamiento codifica hasta 34 de estos neoantígenos en moléculas de ARNm para ayudar al sistema inmunitario a reconocer y atacar las células cancerosas residuales.
La autora principal, la Dra. Georgina Long, del Melanoma Institute Australia y de la Universidad de Sídney, explicó que este es el primer estudio de fase 3 que demuestra que un tratamiento diseñado a partir de la huella dactilar única del tumor de cada paciente puede reducir el riesgo de recurrencia o muerte por cáncer. Long describió el proceso: se identifica esa huella mediante secuenciación tumoral y se crea un cartel de se busca del cáncer en forma de ARNm, que muestra al sistema inmunitario exactamente qué debe buscar y atacar.
Resultados de eficacia y seguridad
Tras una mediana de seguimiento de 24,6 meses, la adición de intismerán redujo el riesgo de recurrencia o muerte con una hazard ratio de 0,58 (intervalo de confianza del 95%: 0,45-0,75; p<0,001). A los dos años, el 82,2% de los pacientes que recibieron la combinación seguían vivos y sin recurrencia, frente al 70,0% de los tratados solo con pembrolizumab. La combinación también disminuyó en un 38% el riesgo de metástasis a distancia o muerte (HR: 0,62; IC 95%: 0,45-0,85; p=0,002), y a los dos años el 88,5% de los pacientes permanecían vivos y sin metástasis a distancia, frente al 80,2% del grupo control. Los beneficios fueron similares en pacientes con enfermedad de menor y mayor riesgo.
No obstante, los datos de supervivencia global aún son inmaduros en este análisis intermedio y no se observó una diferencia estadísticamente significativa entre los grupos (HR: 0,77; IC 95%: 0,45-1,31). Por ello, se necesita un seguimiento más prolongado para determinar si la reducción de las recurrencias se traduce en un beneficio en supervivencia. La Dra. Long subrayó que para un paciente disponer de más tiempo sin melanoma constituye un beneficio importante por sí mismo, pero se requiere un seguimiento mayor para demostrar si existe un impacto en la supervivencia específica por melanoma y en la supervivencia global, así como para identificar qué pacientes se benefician más.
En cuanto a la seguridad, los acontecimientos adversos de grado 3 o superior se produjeron en el 23,6% de los pacientes que recibieron la combinación y en el 20,3% de los que recibieron pembrolizumab en monoterapia. Los efectos adversos más frecuentes con la combinación fueron fiebre (52,2% frente a 8,2%), dolor en el lugar de la inyección (51,0% frente a 9,5%) y fatiga (38,5% frente a 29,7%). Los efectos adversos asociados a las inyecciones de intismerán fueron, por lo general, de grado leve y transitorios.
Reacciones y próximos pasos
El Dr. James Larkin, copresidente científico del Congreso de ESMO 2026 y no participante en el estudio, afirmó que los datos de INTerpath-001 representan un avance importante en el tratamiento adyuvante del melanoma en estadios II y III; la reducción del riesgo de recaída es clínicamente significativa y, en cuanto a los efectos adversos, intismerán en combinación con pembrolizumab presenta un perfil de tolerabilidad muy favorable. Larkin también destacó la necesidad de realizar más ensayos para determinar si este enfoque podría beneficiar a pacientes con otros tipos de cáncer, y señaló que ya están en marcha estudios en cáncer de pulmón, vejiga y riñón. Asimismo, subrayó la diferencia entre tratar un cáncer ya existente y prevenir que aparezca: esto es muy diferente de vacunar a personas que no tienen cáncer con el objetivo de reducir el riesgo de que desarrollen cáncer posteriormente.
El melanoma es un tipo de cáncer de piel que se origina en los melanocitos, las células que producen melanina. Su incidencia ha aumentado en las últimas décadas, y aunque la inmunoterapia ha mejorado el pronóstico en estadios avanzados, la recaída tras la cirugía sigue siendo un desafío clínico importante. La personalización de las vacunas basadas en ARNm representa una nueva vía para estimular una respuesta inmunitaria dirigida específicamente contra las células tumorales residuales, lo que podría cambiar el paradigma del tratamiento adyuvante en melanoma y, potencialmente, en otros tumores sólidos.
Los resultados de INTerpath-001 se suman a un creciente cuerpo de evidencia sobre el uso de terapias personalizadas en oncología. La combinación de secuenciación tumoral, diseño de vacunas de ARNm y modulación inmunitaria abre una puerta a tratamientos más precisos y adaptados a cada paciente. Sin embargo, los expertos coinciden en que se necesitan más datos de seguimiento para confirmar el beneficio en supervivencia global y para evaluar la aplicabilidad en otros tipos de cáncer. Mientras tanto, estos hallazgos ofrecen una esperanza adicional para los pacientes con melanoma de alto riesgo, que dispondrán de una nueva opción terapéutica si los resultados se confirman en análisis futuros.
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